一种新的"基因剪刀"可以去除免疫缺陷病毒的基因

2020-12-04 09:40   来源: 互联网    阅读次数:3846

根据发表在"自然通讯"上的一项新研究,美国科学家已经成功地从非人类灵长类动物(猴子免疫缺陷病毒,它与人类免疫缺陷病毒(HIV)密切相关)的基因组中编辑了SIV。这一突破是艾滋病研究中的一个重要步骤,将使研究人员比以往任何时候都更接近于开发治疗人类艾滋病毒感染的方法。


我们第一次证明了腺相关病毒携带的CRISPR基因编辑结构可以从恒河猴感染的细胞中编辑SIV基因组,"领导这项研究的坦普尔大学医学院的研究人员说。


这项新工作表明,该小组开发的基因编辑结构可以到达被感染的细胞和组织,即被称为SIV和HIV的病毒储存库,这些细胞和组织是病毒整合到宿主DNA并隐藏多年的细胞和组织,是治愈感染的主要障碍。这些图书馆中的SIV或HIV超出了抗逆转录病毒治疗的范围,后者抑制病毒复制,并从血液中清除病毒。一旦抗逆转录病毒药物停止,病毒就会出现,并从它们的回收站中再次复制。


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在非人类灵长类动物中,SIV的作用与HIV非常相似。实验室研究的恒河猴SIV感染模型是一种理想的大型动物模型,可以概括人类HIV感染情况。


在这项新的研究中,研究人员设计了SIV特异性的CRISPR-Cas9基因编辑结构。细胞培养实验证实,该编辑工具可以从宿主细胞DNA的正确位置切割整合的SIVDNA,然后将该结构插入腺相关病毒9(AAV 9)载体中,该载体可以静脉注射到感染SIV的动物体内。


研究人员随机选择了三只感染SIV的恒河猴,每只接受AAV 9-CRISPR-Cas9注射和一只恒河猴作为对照。三周后,研究人员从恒河猴身上采集血液和组织。分析表明,在接受AAV 9-CRISPR-Cas9治疗的恒河猴中,基因编辑器分布在广泛的组织中,包括骨髓、淋巴结和脾脏,并达到了一个非常重要的病毒库CD4+T细胞。


此外,坦普尔大学的研究人员对接受治疗的动物的组织进行了遗传分析,证明SIV基因组可以有效地从感染的细胞中分离出来。其溶解效率因组织而异,但在淋巴结中达到较高的水平。


研究人员说,这是结束艾滋病的一个重要进展,下一步是对治疗进行更长时间的评估,以确定该病毒是否能够完全消除,甚至可以使受试者摆脱抗逆转录病毒药物。

责任编辑:无量渡口
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